中国药学会 2018-11-29 作者：北京朝阳医院药事部 侯珂露

叶酸 folic acid

　　随着我国优生优育和日常保健的意识逐渐提高，叶酸成为人人熟知的“怀孕必备品”。

　　那么这小小的叶酸还有什么作用？

　　有没有必要补充叶酸？

　　叶酸究竟应该服用多大剂量？

　　下面就让小编为您一一解答~

　　1. 预防神经管缺陷

　　备孕和孕期妇女补充叶酸是预防神经管缺陷的重要措施，神经管缺陷可能导致无脑儿、新生儿脊柱裂和脑膨出等先天缺陷。

　　原国家卫生部于2009年6月启动了“增补叶酸预防神经管缺陷”重大公共卫生项目”，为有生育计划的妇女免费提供叶酸增补剂。

　　对于一般无高危因素的妇女，建议从可能怀孕或孕前3月开始每天服用0.4~0.8mg叶酸，至妊娠满3个月。

　　对于有神经管缺陷生育史、夫妻一方患有神经管缺陷或既往有神经管缺陷生育史的妇女应从可能怀孕或孕前至少1月起每天补充4mg叶酸（国内目前无4mg剂型，可服用5mg），至妊娠满3个月。

　　对于患有先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷或有上述缺陷家族史或一、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史，患有糖尿病、肥胖、癫痫、胃肠道吸收不良性疾病，正在服用增加胎儿神经管缺陷风险药物（如卡马西平、丙戊酸、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等）的妇女建议从怀孕或孕期至少3月开始，每日补充0.8~1.0mg叶酸，至妊娠满3个月。

　　此外，居住在北方、新鲜蔬菜和水果摄入量少、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）677位点TT基因型的妇女也可酌情补充或延长孕前补充时间。

　　2. 巨幼细胞性贫血

　　巨幼细胞性贫血是维生素B12或叶酸缺乏导致的大细胞性贫血，多见于6个月~2岁的儿童，表现为虚胖、颜面轻度浮肿、毛发稀疏及烦躁不安、易怒等神经精神异常症状。偏食，单纯母乳喂养未添加其他辅食，慢性腹泻、小肠病变、早产儿、遗传性叶酸代谢疾病等都可能导致巨幼细胞性贫血。结合血常规、骨髓象、血维生素B12 和叶酸浓度测定后，对于缺乏叶酸的患者给予叶酸补充。一般给予叶酸5mg，每天3次，直至症状好转、血常规恢复。需要特别注意的是，缺乏维生素B12的巨幼细胞性贫血不可单独应用叶酸治疗，应在补充维生素B12的基础上联合用药。

　　3. 高同型半胱氨酸血症

　　同型半胱氨酸（HCY）是蛋氨酸代谢产生的一种毒性氨基酸，HCY代谢的3个途径中的2个需要依赖叶酸，因此叶酸缺乏或体内叶酸代谢需要的MTHFR活性降低都可能导致HCY水平升高。

　　高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病、多种神经系统疾病的独立危险因素，尤其与脑卒中发生风险密切相关，还与糖尿病及糖尿病血管病变、肾脏功能有关。合并高同型半胱氨酸血症的高血压称为H型高血压，我国高血压患者中有75.0%~80.3%是H型高血压，高血压与高同型半胱氨酸血症对心脑血管病有协同作用，H型高血压患者脑卒中风险增加11.7倍。一般建议近期发生缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）且血同型半胱氨酸轻中度升高的患者可补充叶酸及维生素B6、维生素B12，对于H型高血压的患者建议每天服用0.8mg叶酸，也可以选择含有叶酸成分的复方降压药物，并定期监测血清同型半胱氨酸水平。

　　4. 拮抗甲氨蝶呤的毒性

　　甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶抑制剂，通过拮抗叶酸活化利用发挥细胞毒作用，用于各类急性白血病、头颈部肿瘤、生殖系统肿瘤、风湿免疫疾病等。甲氨蝶呤可能导致口腔炎、口唇溃疡、腹泻、肝功能异常、肾功能异常、骨髓抑制等多种不良反应。每周一次服用甲氨蝶呤后可在第2、3天服用叶酸5mg以拮抗甲氨蝶呤的毒性，对于注射用大剂量甲氨蝶呤或甲氨蝶呤中毒，可应用亚叶酸钙解救。

　　参考文献

　　1. 围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南工作组. 围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南(2017)[J]. 中国生育健康杂志, 2017, 28(5): 401-410.

　　2. 中华医学会心血管病学分会高血压学组. H型高血压诊断与治疗专家共识[J]. 中华高血压杂志, 2016, 24(2): 123-127.

　　出品：北京朝阳医院药事部

　　作者：侯珂露

　　审核：王华光