今天是第27个全国“爱眼日”，我们整理了关于低浓度阿托品滴眼液临床使用的7条常见问答，建议收藏备查。

低浓度阿托品滴眼液是一种什么药？

阿托品是一种非选择性的毒蕈碱受体（M受体）拮抗剂。在眼科领域，一开始只是作为眼药水使用。

临床上主要用于散瞳验光、虹膜睫状体炎治疗等。

20世纪80年代末，医生们在使用1%阿托品散瞳验光的过程中，偶然间发现它还能控制近视发展。不过这个发现在当时并没有“激起太大水花”，因为使用阿托品同时会带来畏光、看物体模糊等副作用。

但研究者们并没有放弃，索性改变策略：“如果调整阿托品浓度，是否可以在控制近视与不良反应中找到一个平衡点呢？”

于是在21世纪初，就有了著名的ATOM研究：（ATOM1+ATOM2）。

研究者分别采用0.5%、0.1%、0.01%三种浓度的阿托品滴眼液用于近视控制，通过5年的观察，发现0.01%阿托品滴眼液具有最好的近视控制效果，以及最小的副作用和最低程度的反弹。

这项新加坡国家眼科中心的研究因实验样本大、持续时间长、设计严谨规范，在阿托品防控近视的研究中有着“教科书”般的地位。

国内专家共识《近视管理白皮书》指出，0.01%低浓度阿托品在儿童青少年近视发展较快的时期使用，可使近视增长平均减缓60%-80%，近视降低约53度/年，眼轴减缓量为0.15mm/年。

哪个浓度的阿托品滴眼液效果最好？

低浓度阿托品滴眼液对近视控制的效果已被国际和国内的众多临床研究证实，但是其最佳浓度以及长期治疗方案尚不确定。如前文所述，基于ATOM研究结果，目前临床大多选择0.01%作为阿托品控制近视的起始浓度。

眼视光学权威文件《近视管理白皮书2019》中指出：浓度低于1%为低浓度阿托品。除了耳熟能详的0.01%外，还有0.025%、0.05%等，都属于低浓度阿托品。

那么，0.01%低浓度阿托品是否就是控制近视进展的最佳浓度呢？

2021年底，Ophthalmology杂志上报道了在中国近视儿童中进行的低浓度阿托品控制近视进展研究（Low-concentration Atropine for Myopia Progression Study，LAMP研究）的三期结果。

在LAMP研究的前两年，基线特征相似的、4至12岁、双眼100度以上近视且过去一年近视度数增长＞50度的儿童随机分配使用不同浓度（0.05%、0.025%及0.01%）的阿托品滴眼液，每晚睡前双眼各点用一滴。到了研究的第三年，这些近视儿童按1：1比例随机分为继续治疗组及停药观察组。

结论是什么呢？

同时，年龄是影响低浓度阿托品控制近视效果和停药后反弹作用的因素之一。

① 在近视控制效果方面：孩子年龄越小，对阿托品的反应越差。

② 在停药后反弹作用方面：孩子年龄越大，反弹越轻微。

当然，虽然低浓度阿托品控制近视进展的效果是得到临床试验证实的，但也存在一定的的无应答率。也就是说，有些孩子点了也不起作用。数据及临床观察显示，低阿的有效率在70%左右。

阿托品为什么可以延缓近视进展？

曾经人们认为阿托品是通过拮抗M受体来麻痹睫状肌，从而控制近视。但是，有研究发现，鸡的睫状肌上没有M受体，但阿托品对其却有防控近视进展的作用。那么，阿托品对近视的控制可能不是通过麻痹睫状肌来起作用的。

眼部有M1-M5共五个亚型的M受体表达，有研究认为阿托品可能在相对较低的剂量下通过阻断视网膜的M1/M4受体而起作用。但是也有研究发现虽然M1和M4受体与哺乳动物形觉剥夺性近视相关，但是M1/M4受体抑制剂哌伦西平对近视的控制作用却不如阿托品强。

还有研究认为，阿托品对巩膜成纤维细胞有直接影响，或作用于巩膜中的M受体来限制儿童近视的发展。

另有研究发现，阿托品可能通过促进视网膜多巴胺的释放，或者抑制α2肾上腺素能受体和ZENK信号，从而抑制近视进展。

综上所述，阿托品防控近视的作用机制尚没有定论，很可能是通过多个途径来共同实现的。

低浓度阿托品滴眼液有哪些副作用？

阿托品作为一种非选择性M受体拮抗剂，具有松弛平滑肌、散瞳和麻痹睫状肌等作用。

阿托品的全身副作用有脸红、发热、口干、头痛、心动过速等，中毒剂量可产生中枢抑制；局部副作用有眼干、眼痛，引起局部过敏等；除此还有畏光和视物模糊。

阿托品滴眼液作为局部使用，全身副作用发生较少，最常见的副作用为畏光和看近模糊（近视力差）。有研究者统计了不同浓度阿托品滴眼液的副作用发生率，其中畏光发生率为25.1%，近视力差发生率为7.5%，过敏发生率为2.9%，阿托品滴眼液的副作用发生率和浓度呈正相关。

当然，这些副作用一般多在用药早期出现，随着用药时间延长，症状会逐渐缓解或消失，而使用低浓度阿托品出现过敏反应的发生率极低，且停药后近视反弹不明显，因此认为0.01%阿托品对眼睛的危害较低。

更高浓度的阿托品滴眼液如0.025%、0.05%引起的不良反应会相应增多，因此低浓度阿托品的使用仍需要定期复查眼部情况。

现在研究对于0.01%阿托品滴眼液的最长观察时间为5年，对0.025%、0.05%阿托品滴眼液的最长观察时间为3年，均无严重不良反应发生。但作为更长期的使用有无未知风险还不确定，所以在用药前都需要和您的医生讨论后决定，并且定期检查。

哪些人不建议使用这种滴眼液？

对于近视延缓作用的文献和临床试验主要针对年龄范围为4周岁至青春期（4-16岁）的儿童青少年。根据《儿童屈光矫正专家共识2017》、《近视管理白皮书2019》等权威文件的建议：低浓度阿托品适用于光学矫正方法控制近视效果不佳者的进展性近视矫正。总结一下主要在于以下两点：

① 使用非药物控制（即光学矫正方法眼镜、塑形镜等）效果不佳的孩子。

② 近视增长度数每年大于0.75D（即75度）。

家长可以由此来初步判断孩子是可以使用阿托品的。

除此以外，使用阿托品前的「评估检查」也至关重要！

一是检查眼部真实情况，二是检查有无禁用症，两者缺一不可。

根据目前的研究文献显示，以下几类人群是禁止使用阿托品的：

● 浅前房、青光眼高眼压及青光眼倾向的青少年不能使用；

● 对阿托品及相似成分药物过敏者不能使用；

● 不能耐受畏光、视近模糊或过敏性结膜炎等眼部不良反应；

● 有心动过速、哮喘、皮肤过敏等全身疾病者；

● 其他医生评估可能不适宜使用的人群禁用。

只有经过专科医师的专业评估后，才能得出孩子是否适用阿托品的最终答案。作为近视儿童的家长，和近视人群本身，请不要自行购买使用。

目前阿托品所有的临床应用都是用于已近视者的近视进展控制，目前没有相关研究数据证明，使用低浓度阿托品可以预防近视。因此，对于未近视儿童，不主张预防性使用。

另外，我们在使用阿托品的同时，为保证近视控制效果。需要：

保持良好的用眼习惯，避免长时间近距离用眼，增加户外运动时间。

低浓度阿托品可以和其它措施联合使用吗？

临床中经常有人问到，在使用0.01%阿托品的同时还要戴框架眼镜吗？

我们知道，0.01%阿托品滴眼液主要作用是延缓近视的发展，它并没有矫正作用；而框架眼镜或角膜塑形镜这些能解决视力下降看不清楚的屈光问题。所以当近视发生时配戴眼镜+0.01%阿托品滴眼液、或配戴角膜塑形镜+0.01%阿托品滴眼液在临床上是不矛盾的。

【最常见误区】

还有人问，已经用了角膜塑形镜，那还需要使用低浓度阿托品吗？

角膜塑形镜和低浓度阿托品滴眼液都是控制青少年近视的有效措施之一；2018年11月24日，CLAE杂志发表了复旦大学附属眼耳鼻喉科医院SOS研究小组的最新临床研究报告：儿童青少年快速进展期近视，联合使用0.01%阿托品滴眼液能显著减缓接受OK镜治疗患者近视度数增长；2019年发表在Current Eye Research（现代眼科研究杂志）杂志上一篇文献证实0.01%阿托品滴眼液联合角膜塑形镜控制儿童青少年近视进展有效率高达95%；

由此可见，当角膜塑形镜控制疗效欠佳时，可以联合0.01%阿托品滴眼液，已获得良好的防控效果。

低浓度阿托品连续使用多长时间为宜？

对于已经近视的儿童经医生排查排除阿托品使用禁忌后，一版建议连续使用2-3年（最多持续到青春期），主要还是看孩子的眼轴增速和近视控制效果，如果低阿已经使用了三年，但停用的话眼轴增速还是降不下来，但肯定还是要用。

临床中我们用于防控近视使用的阿托品浓度较低，即便是长时间使用也不会有明显副作用，临床中见过使用时间最久的是5年，期间也没发生什么特别紧要的问题。

当然，用药期间应持续监测，密切观察近视进展程度及屈光矫正和可能对瞳孔直径及调节功能等方面的影响，同时足够的户外活动，良好的近距用眼习惯都要保持。

若屈光度及眼轴发展都相对稳定，可以尝试停止用药并继续观察。如果停药后屈光度及眼轴增长明显，临床医生可以根据个体的进展情况重新恢复阿托品治疗。

另外，低浓度阿托品一天只用一次的话，如果孩子几乎没有畏光，那么白天滴晚上滴都可以；但大多数孩子滴完后会出现畏光，因此我们通常还是建议畏光的孩子晚上滴，这样经过一晚上的时间，药效开始衰退，孩子白天用眼就不会有什么影响了。不过，对于佩戴OK镜或离焦镜的孩子，早上滴低阿比晚上滴效果更好，因为这样能让瞳孔有轻微的扩大作用，可以让更多控制近视的周边离焦光线进入眼内，防控效果也会更好一点。

特别需要指出的是，停药时注意阿托品逐渐减量，避免骤停引起近视反弹。