发布日期：2023-12-23 来源：PSM药盾公益

肾性贫血是指各种肾脏疾病导致红细胞生成素（erythropoietin，EPO）绝对或相对生成不足，以及尿毒症毒素影响红细胞生成及其寿命而发生的贫血。

传统的治疗方案为促红细胞刺激剂（ESA）联合铁剂，但在临床应用中发现存在ESA治疗低反应性、依从性低等未被满足的治疗需求。在这样的背景下，口服抗贫血药物低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）横空出世，标志着肾性贫血的治疗进入了新的时代。

目前常规使用的药物有罗沙司他，它是中国国家药品监督管理局批准上市的全球第一个 HIF‐PHI类药物，为肾性贫血患者提供了一种全新的治疗选择。

恩那度司他作为一种新型口服 HIF-PHI 类药物，于中国国内2023年6月7日获批上市，也无疑给了肾病患者一个新的选择。那么，现在让我们一起来认识一下恩那度司他吧！

01、药理作用

恩那度司他作为一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）可稳定肾脏和肝脏中的低氧诱导因子-α（HIF-α），并利用对低氧的生物学反应诱导内源性促红细胞生成素（EPO）生成、下调铁调素水平，促进单核吞噬细胞系统内铁释放，提高铁的利用率，纠正肾性贫血患者的红细胞生成活性并改善贫血状态。

02、优势有哪些？

在改善铁代谢方面，结果显示恩那度司他可显著降低铁调素，高效改善铁的吸收、转运及利用，恩那度司他与罗沙司他相比降低铁调素效果趋势最佳，新一代HIF-PHI恩那度司他可有效改善非透析慢性肾脏病（ND-CKD）患者的贫血，或可帮助肾性贫血患者实现长期有效管理，成为肾性贫血治疗优选。

1、精准：高选择性抑制 PHD1，更精准稳定 HIF-2，小剂量即可改善铁的吸收和利用，促进 EPO 生成在生理浓度水平，对脂代谢指标无影响。

2、高效：提高血红蛋白疗效确切，达标率高，4 mg 起始剂量，治疗7~9 周，血红蛋白达标率高达 85.3%。

3、稳定：平稳升高 Hb，升速超标比例低。疗效持久稳定，个体差异小，调药次数少。

4、简便：每日一次口服给药，不易错服漏服，患者依从性高，确保疗效。

01、适应症：非透析的成人慢性肾脏病患者的贫血治疗。

02、用法用量：

推荐起始剂量：非透析慢性肾脏病患者通常成人以每次2 mg 的恩那度司他作为起始剂量，每日1次，餐前或睡前口服。之后可根据患者临床情况适当增减剂量，但最大剂量不超过1次 8 mg。如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。

剂量调整：在起始治疗阶段，建议每2周监测1次血红蛋白水平，直至达到目标范围并维持稳定，随后每4周监测1次血红蛋白。

1、血红蛋白上升过快风险：血红蛋白水平目标值过高, 可增加死亡、心血管系统疾病和卒中的发生率。如在4周内血红蛋白升高超过 20 g/L 时，应马上采取适当措施，如减少剂量或暂停治疗。

2、高血压：使用恩那度司他治疗前、开始和治疗期间应对血压进行监测，血压控制不佳的患者应慎用本品。

3、血栓栓塞事件：开始使用本品前，应评估患者发生血栓栓塞事件（既往病史等）的风险，治疗须在仔细评估患者的风险/获益后进行。

4、心力衰竭：对于合并心力衰喝患者，治疗须在仔细评估患者的风险/获益后进行。

5、视网膜出血：合并增殖性糖尿病视网膜病变、黄斑水肿、湿性年龄相关性黄斑变性和视网膜静脉栓塞等的疾病患者，使用本品可能促进血管生成，从而可能导致视网膜出血。

6、肿瘤恶化：合并恶性肿瘤患者，使用本品可能促进血管生成，从而可能导致恶性肿瘤恶化。

7、日本研究表明对于非透析 CKD 贫血患者，转换后出现 Hb 水平的波动，建议由 ESAs 转换为本品前进行充分的获益风险评估，谨慎转换。

8、本品不应与 ESAs 同时使用；碳酸司维拉姆可能影响恩那度司他的药代动力学，建议在服用碳酸司维拉姆至少3小时后或1小时前服用恩那度司他。

9、由于造血需要铁，缺铁时应补充铁制剂。

10、运动员慎用。

1. 妊娠患者：不可用于妊娠或怀疑妊娠的患者。

2. 哺乳期：使用期间及用药结束后的4天内，避免母乳喂养。

3. 儿童用药：18岁以下患者中使用的安全性和有效性尚未确立。

4. 老年用药：年龄对药代动力学没有影响。

上述内容仅作为介绍，药物的具体使用必须到医院就诊，在医师指导下进行。

审稿专家：武汉市江夏区第一人民医院 主管药师 石琪

作者：武汉市江夏区第一人民医院 主管药师 徐甜